抗體簡介

抗體

抗體之于蛋白,陰陽相倚,兩兩對應、相反相成。

準確地說這里所指的蛋白應該是抗原,因為所有抗體都是蛋白——免疫球蛋白??贵w能識別特定外來物的一個獨特特征,該外來目標被稱為抗原??乖袝r是一種外來蛋白,有時會是多種蛋白組成的有機體,還有可能是蛋白與其他物質的偶連體??贵w由特異性抗原刺激產生,抗原的侵入引起各種免疫細胞相互作用,使淋巴細胞中的B細胞分化增殖形成漿細胞,漿細胞可產生分泌抗體??贵w僅被發現存在于脊椎動物的血液等體液中及其B細胞的細胞膜表面。

體內的蛋白種類繁多,內在的,外來的,先天的,后生的,且濃度不會一成不變。同一種蛋白往往在不同的生理周期,病理狀態下,含量都是不斷變化的,甚至在同一天中也會有所波動,這種變化可以預示身體狀況的變化或提示可能患有某種疾病?;驒z測技術檢測的是引起遺傳性疾病的突變基因,反饋的是病患的易感性。對于一般性疾病的發生,發展,治療,愈后以及表觀上的監測,蛋白質水平的檢測是基因檢測所無法取代的。

能否找到一個“定位系統”只對其中的一個或幾個蛋白進行定位呢?現代免疫學的興起揭開了這層神秘面紗,那就是抗體。

眾所周知,抗乙肝病毒抗體是個好東西,能在我們受乙肝病毒侵犯時發起對抗。那么抗乙肝病毒抗體是什么呢?是我們天生就有的嗎?當然不是,當乙肝病毒這種外來蛋白入侵時,我們體內的免疫系統就會被調動起來,產生一種分子結構與乙肝病毒分子結構互補的免疫球蛋白,它就是抗乙肝病毒抗體,可以直接和乙肝病毒結合,阻止病毒的危害。只有抗乙肝病毒抗體能起到這種作用,別的抗體均不能和乙肝病毒發生反應,在生物學上稱之為抗體的特異性。通常一種蛋白只能產生一種抗體,這種抗體就只能識別這一種蛋白,就象一把鑰匙只能開一把鎖。有時由于蛋白分子特別大,空間結構形態很復雜,會產生針對不同分子片段的局部片段抗體,比如抗乙肝病毒抗體最常見的就有三種,即表面抗體、e抗體和核心抗體,分別由乙肝病毒表面抗原、e抗原、核心抗原刺激免疫系統而產生。這些片段的本質還是蛋白,同樣遵守著抗體與蛋白相互識別的基本特性。

那么,是不是可以運用這個特性來對某些特定的蛋白在特定的組織當中的表達進行定位(定性與定量),從而為蛋白的研究提供方便之門呢?答案是肯定的,抗體的此種特性已經很廣泛的應用到蛋白的定性及定量檢測當中。

大家都知道癌癥是一種嚴重威脅生命的惡性疾病,癌的早期診斷可以大大提高存活率,現代醫學已經發現了很多與癌癥相關的“癌蛋白”,如p53和HER2在正常人組織中極低表達,而在乳腺癌組織中高表達,可以通過抗體這個“定位系統”對組織中的特定蛋白進行定位顯色,而其它非p53和HER2的蛋白是不會顯色的。最后在抗體這個“示蹤劑”的指引下通過顏色的深淺來判定目的蛋白的表達高低來診斷患者是否患乳腺癌以及對疾病進展進行分期,并據此給出合理的治療方案,正確評價治療效果及判斷預后。

上述方法在生物學中稱之為免疫組織化學實驗。除了免疫組化,免疫印跡、免疫熒光也是很常見的抗體作為“示蹤劑”的典型體現。

抗體的臨床意義遠遠不止是用于檢測識別,接種疫苗是主動免疫促使體內產生抗體,備以對抗可能的入侵,而直接注入免疫血清或抗體藥物可以用來對抗已經存在的入侵,這些醫療手段早已用于臨床治療。單克隆抗體繼重組蛋白之后引領了第二次生物醫藥產品浪潮。隨著去除免疫原性和毒副作用的全人源單克隆抗體不斷面市,單抗藥物市場節節攀升,成為全球生物醫藥領域發展的主旋律。

抗體的主要功能是與抗原相結合,這種結合可以使抗原失活,從而有效地清除侵入機體內的異物??贵w可抑制病原體的生長繁殖,例如抗病菌抗體可使入侵的病菌發生凝集,使病菌不能吸取營養而不能繁殖;抗體可以不讓病毒、病菌粘連到人體的細胞上,使其失去感染人體細胞的能力,就像植物的種子,如果不讓它落入土壤中,就永遠不會生根發芽,例如乙肝病毒借助于其表面的一些蛋白質結構吸附于肝細胞表面,然后鉆入肝細胞內,抗乙肝病毒抗體可以在乙肝病毒還沒有吸附在人體的肝細胞上時,就提前與其結合在一起,使乙肝病毒表面的蛋白質結構發生改變,不能吸附在肝細胞上就不能進入肝細胞內,更不能進行病毒復制了??贵w還可以中和病菌的毒素,破傷風抗毒素抗體就是典型的例子。

到目前為止,云克隆公司已經生產出近二萬種抗體,這些抗體基本上能滿足抗體僅僅作為“示蹤劑”的基本功能。高特異性多克隆抗體與單克隆抗體的不斷產出,為研發生產免疫檢測試劑盒等下游產品打下基礎。一直行走在抗體技術研發與創新的道路上,耳濡目染,潛移默化,擋在抗體藥物前面的這層“窗戶紙”必將被捅破。


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